Семаглутид и родственные ему препараты знают как средства от диабета и ожирения. В опытах на животных у них нашёлся побочный сюжет: алкоголь перестаёт так сильно тянуть. Свежий обзор в Biological Psychiatry собрал всё, что об этом известно. И, что ценнее, честно перечислил, чего пока не известно.

Что сделали

Нового эксперимента тут нет. Это обзор: авторы собрали доклинические работы, то есть опыты на животных, где изучали GLP-1 и алкоголь.

GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) - гормон, у которого в организме много точек приложения. Препараты, действующие на его рецептор, называют агонистами GLP-1. Типов два:

  • короткого действия - эксенатид (в опытах его часто обозначают Ex4, эксендин-4);
  • длительного действия - лираглутид, дулаглутид, семаглутид.

Все они одобрены при диабете 2 типа и/или ожирении. Для лечения AUD (alcohol use disorder - алкогольная зависимость как диагноз) одобрения у них нет. Ни у одного.

В опытах смотрели на четыре вещи:

  • сколько алкоголя животные выпивают;
  • насколько сильна у них мотивация его получить;
  • возвращаются ли они к алкоголю после перерыва (поведение, похожее на срыв);
  • насколько алкоголь для них остаётся наградой.

Размеров выборок, доз и способов введения в реферате нет. Так что силу эффекта по нему не оценить: это нарративный обзор, без единого подсчёта по всем работам.

Что нашли

Картина довольно согласованная. Но с перекосом по полу животных.

  • Эксенатид. При системном введении (в общий кровоток, а не точечно в мозг) снижал потребление алкоголя, мотивацию к нему и возврат после перерыва. И всё это только на самцах.
  • Длительные препараты. Лираглутид, дулаглутид и семаглутид снижали потребление алкоголя у самцов или у самок, в зависимости от работы.
  • Награда. Оба типа препаратов у самцов мышей приглушали то, чем алкоголь обычно «цепляет».

Награду мерили так:

  • двигательное возбуждение, которое алкоголь вызывает у мышей;
  • выброс дофамина в прилежащем ядре - участке мозга, связанном с вознаграждением;
  • условное предпочтение места: мышь чаще идёт туда, где раньше получала алкоголь.

Отсюда главная гипотеза авторов. Пьют во многом ради того, что алкоголь даёт мозгу. Глушит препарат эту награду - пить хочется меньше.

Но тут же идёт оговорка. На результат могут влиять и побочные эффекты:

  • желудок опорожняется медленнее;
  • подташнивает;
  • стресс усиливается.

Разница принципиальная (и, может, я её читаю острее, чем авторы). Мышь пьёт меньше, потому что ей меньше хочется, - это одно. Мышь пьёт меньше, потому что ей плохо, - совсем другой механизм.

Что это значит

Ответа обзор не даёт. Он сводит в одно место то, что накопилось по одному направлению. Если встречаешь заголовки про «лекарство от тяги к алкоголю», держи в голове вот что:

  • Это животные. Ни одного вывода про людей в обзоре нет, перенос на человека пока гипотеза.
  • Перекос по полу: эксенатид проверяли лишь на самцах, награду тоже мерили у самцов мышей.
  • Механизм не закрыт. Ослабление награды - главное объяснение, но тошноту и медленный желудок авторы не исключили.
  • Назначение прежнее. Препараты одобрены для диабета и ожирения, и обзор тут ничего не меняет.

При этом направление живое. Я уже разбирал работу, где учёные нашли конкретную цепь в мозге, через которую лираглутид тормозит поиск алкоголя у грызунов. И ещё одну, про цепь нейронов в септуме, на которую тот же препарат действует у мышей. Новый обзор хорошо сводит эти куски вместе.

Следующий логичный шаг - клинические испытания на людях с AUD. Авторы и сами формулируют итог осторожно: доклинические данные дают представление о ВОЗМОЖНОМ применении. Читать их честнее именно так.

Источник: Biological Psychiatry, DOI