Je tombe sans cesse sur des articles consacrés au GLP-1. J'ai déjà résumé ici deux études sur la souris à propos du liraglutide, et il en sort une nouvelle tous les quelques mois. Alors quand une revue de Biological Psychiatry a rassemblé les travaux sur l'animal, j'ai voulu voir le tableau complet. Un circuit à la fois, ça ne mène pas bien loin.

Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est une hormone dont les effets se répartissent dans tout le corps. Les médicaments qui l'imitent sont déjà approuvés pour le diabète de type 2 et l'obésité. L'exénatide agit peu de temps. Le liraglutide, le dulaglutide et le sémaglutide (le principe actif d'Ozempic et de Wegovy) agissent plus longtemps. La revue pose une question plus précise : que font ces médicaments à la consommation d'alcool chez les animaux de laboratoire, et pourquoi ?

Ce qu'ils ont fait

Aucune nouvelle expérience ici. La revue rassemble des études précliniques, c'est-à-dire menées sur des rats et des souris, à propos des agonistes du récepteur du GLP-1 et de l'alcool. Deux groupes de médicaments :

  • À action courte : l'exénatide, souvent appelé Ex4 (exendine-4) dans les articles de labo
  • À action longue : le liraglutide, le dulaglutide et le sémaglutide

Les études passées en revue mesuraient quatre choses :

  • La quantité d'alcool bue par les animaux
  • Leur motivation pour en obtenir
  • S'ils y revenaient après une pause (les chercheurs parlent de comportement de type rechute)
  • À quel point l'alcool leur semblait gratifiant

La récompense est la notion la plus fuyante, alors les labos la mesurent de façon indirecte. L'alcool excite-t-il les mouvements de l'animal ? Quelle quantité de dopamine libère-t-il dans le noyau accumbens, un centre du système de récompense du cerveau ? Et l'animal se met-il à préférer l'endroit de sa cage où il a eu de l'alcool ?

Le résumé n'indique ni le nombre d'études retenues, ni les doses, ni la taille des échantillons. Je ne peux donc pas te dire l'ampleur de chaque effet. C'est une revue narrative : une visite guidée de la littérature, sans chiffres agrégés à la fin.

Ce qu'ils ont trouvé

D'un médicament à l'autre, ça va dans le même sens :

  • Les animaux mâles sous Ex4 buvaient moins d'alcool, faisaient moins d'efforts pour en obtenir et montraient moins de comportement de type rechute.
  • Le liraglutide, le dulaglutide et le sémaglutide ont chacun réduit la consommation, chez les mâles ou chez les femelles selon l'étude.
  • Médicaments à action courte ou longue, tous ont émoussé la récompense liée à l'alcool chez les souris mâles : moins d'activation motrice, moins de dopamine libérée, une attirance plus faible pour l'endroit associé à l'alcool.

Attention au sexe des animaux. Les données les plus nettes sur la récompense viennent uniquement des mâles. Les femelles n'apparaissent que dans les études sur la consommation avec les médicaments à action longue.

L'hypothèse de travail est simple. Les animaux boivent en grande partie parce que l'alcool leur procure du plaisir. Baisse cette récompense et la consommation baisse avec elle. Des travaux antérieurs sur la souris, dont j'ai parlé, ont relié l'effet du liraglutide à un circuit précis du septum, ce qui colle bien avec cette histoire.

La revue reste quand même prudente. D'autres facteurs pourraient produire la même baisse. Ces médicaments ralentissent la vidange gastrique, donc ce que l'animal a bu reste plus longtemps dans l'estomac. Ils peuvent provoquer des nausées. Ils pourraient aussi augmenter le stress.

Ce que ça signifie

Ces autres pistes comptent plus qu'il n'y paraît. Une souris qui a mal au cœur boira moins de presque n'importe quoi. Rien à voir avec un médicament qui apaise spécifiquement la réponse du cerveau à l'alcool. Sur un graphique de consommation, pourtant, les deux se ressemblent à s'y méprendre.

Les mesures de récompense aident un peu. La libération de dopamine et la préférence de lieu se rapprochent davantage de « à quel point le cerveau aime ça » qu'un simple décompte de millilitres. Mais elles viennent de souris mâles, et la revue ne prétend pas avoir écarté les autres explications. Je voudrais voir chacune testée directement avant de m'appuyer sur la piste de la récompense. (Certains des articles d'origine le font peut-être. Le résumé ne le dit pas.)

La revue présente tout cela comme une base pour le traitement du trouble de l'usage de l'alcool. Et elle en reste là : une base. Tous les résultats viennent de rongeurs. Ces médicaments sont approuvés pour le diabète et l'obésité. Pour savoir si l'effet observé chez l'animal se retrouve chez l'humain, il faut des essais cliniques, et cette revue ne les couvre pas.

Il y a aussi un écart entre les dispositifs animaux et la consommation ordinaire. Un comportement de type rechute chez un rat après une abstinence forcée, c'est un modèle conçu pour étudier un trouble. Il dit peu de choses sur quelqu'un qui boit deux verres de vin un vendredi. J'hésiterais à faire le lien entre ces cages et une table de dîner.

Si tu prends l'un de ces médicaments pour le diabète ou le poids et que boire te semble différent depuis, les travaux sur l'animal proposent un mécanisme plausible et quelques explications plus banales. Ils ne peuvent pas te dire laquelle s'applique à toi. Parles-en plutôt avec la personne qui te l'a prescrit.

Ce que j'en retiens : la piste de la récompense est la plus intéressante. C'est aussi celle que les données actuelles ne parviennent pas à distinguer complètement d'un animal qui se sent juste un peu patraque. Un éditorial de Neuron sur la découverte du septum rendait le circuit très net. Cette revue rappelle utilement que l'estomac fait toujours partie de l'équation.

Source : Biological Psychiatry, DOI