У мышей нашли конкретную цепь нейронов, которая тормозит желание пить. Оказалось, что её умеет включать уже существующий препарат от диабета.

Что сделали

Учёные изучали, как на потребление алкоголя у мышей влияет сигнальный путь GLP-1R (рецептор глюкагоноподобного пептида-1 - та же мишень, на которую действуют современные препараты для лечения диабета и снижения веса). В центре внимания оказался дорсальный латеральный септум (dLS) - участок мозга рядом с гиппокампом. О нём в связи с зависимостями раньше почти не говорили.

Мышам вводили лираглютид - уже одобренный препарат из класса GLP-1-агонистов - и смотрели, как это отражается на потреблении алкоголя и на выбросе дофамина в прилежащем ядре (nucleus accumbens), зоне мозга, отвечающей за чувство награды. Дальше нейроны dLS выключали и включали с помощью хемогенетики - метода, который управляет активностью нейронов лекарством. Заодно следили за кальциевой активностью клеток: она показывает, как часто нейрон срабатывает.

Что нашли

  • Лираглютид снижал потребление алкоголя и глушил дофаминовый выброс от этанола в nucleus accumbens - но только если рецепторы GLP-1R были на месте в dLS. Убрать их - и эффект препарата пропадал.
  • Сам алкоголь подавляет активность нейронов dLS. Лираглютид это подавление блокирует: нейроны продолжают работать так, будто алкоголя не было.
  • Если выключить эти нейроны напрямую, мыши пили больше, а лираглютид переставал действовать. Если включить их искусственно - тяга к алкоголю падала сама, без всякого препарата.
  • Отдельно нашли конкретную проводку: нейроны dLS тормозят другую группу клеток в вентральном латеральном септуме (vLS), несущих рецептор эстрогена 1. Именно эта связка между двумя отделами септума регулирует, сколько мышь готова выпить.

Что это значит

Для алкогольной зависимости (AUD - alcohol use disorder, диагностируемое расстройство, связанное с употреблением алкоголя) до сих пор нет препаратов, которые целенаправленно работают через мозг: большинство существующих средств снимают симптомы или блокируют метаболизм этанола, а не саму тягу. Здесь же нашли конкретную цепь нейронов и конкретный молекулярный рычаг, который её включает.

Любопытно, что рычаг - уже знакомый препарат. Лираглютид годами используют против диабета и лишнего веса, он из того же класса GLP-1-агонистов, что и семаглутид. Это не значит, что завтра его начнут прописывать против тяги к алкоголю: эксперимент сделан на мышах, препарат вводили остро, разово, а не курсом, и неизвестно, сохранится ли эффект при долгом приёме или повторится ли он у людей вообще. Но путь к клиническим испытаниям здесь короче, чем для совсем нового вещества - препарат уже прошёл проверку безопасности у людей, просто для другого диагноза.

Похожий сюжет - когда конкретная цепочка мозга по-разному управляет тягой к выпивке - разбирали в материале про нейронный путь, который у мужчин и женщин работает в противоположных направлениях.

Источник: Neuron, DOI