Když jsem poprvé uviděl velikost vzorku - 1 087 803 účastníků - došlo mi, že tohle si zaslouží pozorné čtení. Většina studií o alkoholu a játrech pracuje s tisíci lidí. Tahle zapsala přes milion jihokorejských mužů a sledovala je 11 let. Taková data leccos rozetnou.

Rozetla tohle: jestli doporučení o alkoholu postavená na západních populacích platí i pro muže z východní Asie se steatózou jater. Krátká odpověď zní ne. A důvod se točí kolem jediného genu.

Nastavení studie

Výzkumníci vybrali muže ve věku 40 let a starší s MASLD z jihokorejských národních zdravotních prohlídek 2011-2012. MASLD - steatotické onemocnění jater spojené s metabolickou dysfunkcí - je současný zastřešující termín pro ztukovatění jater vázané na metabolické faktory jako obezita a inzulinová rezistence, ne na samotné pití. To je důležité. Kohorta začínala u mužů, jejichž játra byla zranitelná ještě předtím, než do hry vstoupil alkohol.

Pití rozdělili do pěti pásem: žádné, méně než 70 g/týden, 70-140, 140-210 a 210 g a více za týden. Jeden standardní americký drink obsahuje zhruba 14 g čistého alkoholu. Sedmdesát gramů týdně tedy odpovídá asi pěti drinkům rozloženým do sedmi dnů.

Primární sledovaný výsledek: jaterní příhody (LRE) - nově diagnostikovaný hepatocelulární karcinom, cirhóza s dekompenzací i bez ní a úmrtí spojené s jaterním onemocněním. Medián sledování 11 let.

Čísla

LRE se během sledování objevilo u 26 742 účastníků. Tedy u 2,5 %.

Vztah dávka-odpověď měl tvar písmene J. Nejnižší pásmo, méně než 70 g týdně, nevykazovalo statisticky významně zvýšené riziko oproti úplné abstinenci. Nad touto hranicí riziko rostlo:

  • 70-140 g/týden. Napříč celou kohortou bez významného nárůstu. Jenže ve zranitelných podskupinách - muži s diabetem, BMI pod 25 nebo abnormální hladinou alaninaminotransferázy - riziko stouplo už tady.
  • 140-210 g/týden. Upravený poměr rizik (HR) 1,10 (95% CI: 1,05-1,14).
  • 210+ g/týden. HR 1,30 (95% CI: 1,25-1,34).

Spline analýza nelineární tvar potvrdila. Riziko neroste rovnoměrně s každým dalším drinkem. Za hranicí zrychlí.

Proč tu hranice leží níž

Mechanismus vede přes ALDH2 (aldehyddehydrogenáza 2, gen, který pomáhá tělu odbourávat alkohol). Mnoho lidí z východní Asie nese variantu, která aktivitu ALDH2 snižuje. Když funkce ALDH2 vázne, acetaldehyd - toxický meziprodukt metabolismu alkoholu - se hromadí rychleji, a to už při nižších dávkách. Standardní doporučení přitom vznikla na populacích, kde je tahle varianta vzácná.

Tvar písmene J je zajímavý, ale jinak, než se zdá. I v téhle zranitelné populaci nejnižší pásmo pití významně zvýšené riziko nevykazovalo. Posunula se hranice, ne otázka, jestli nějaká existuje.

Vážně stojí za pozornost data z podskupin. U mužů s diabetem nebo zvýšenými jaterními enzymy se křivka rizika zvedla už při 70-140 g/týden. Dřív než u obecné kohorty a hluboko pod hranicí, kde většina klinických doporučení začíná bít na poplach.

Limity. Studie zahrnuje jen muže. Frekvence varianty ALDH2 se v rámci populací východní Asie liší a výzkumníci genetické riziko odvodili z etnicity, ne z přímé genotypizace. Čísla platí pro muže s MASLD, ne pro každého pijáka z východní Asie. Milion mužů a 11 let sledování ale stačí na to, aby se obecnému tvaru výsledku dalo věřit.

Praktická otázka zní jinak: byly referenční hodnoty, které používá tvůj lékař, kalibrované na tvoji biologii? Pro muže z východní Asie s diagnostikovanou steatózou jater z téhle studie plyne, že spíš ne.

Zdroj: Clinical Gastroenterology and Hepatology, DOI